我们通过硫酸铵梯度法和PH梯度法将药物分子装载进已经做好的空白脂质体中，均属于主动载药技术，但两者在作用机制、适用药物及操作条件上存在显著差异。以下是具体对比分析。
原理不同：硫酸铵梯度法的原理是硫酸铵分解产生NH3和H⁺，NH₃外溢导致内相pH下降，形成pH梯度，NH₃扩散速率远高于H⁺，形成“内酸外碱”梯度，驱动弱碱性药物跨膜。pH梯度法直接通过缓冲液调节内外水相pH差（如柠檬酸缓冲液pH 4.0）依赖药物自身电离特性（如弱酸在低pH下质子化）跨膜。
适用类型不同：硫酸铵梯度法适用于分子量适中（500-800 Da）、弱碱性（pKa 6.0-9.0）、中等脂溶性（logP 1.5-4.0）的化合物，比如阿霉素脂质体、伊立替康脂质体等。pH梯度法适用于弱酸（pKa 3.0-6.0）和弱碱药物（pKa 6.0-9.0），如长春新碱、组胺等，脂溶性要求宽泛（logP 0.5-5.0），如水溶性抗生素（logP<0.5）或脂溶性抗癌药（logP>4.0），都可以采用pH梯度法载药，但载药率远低于硫酸铵梯度法。
制备工艺上的差别：
1. 硫酸铵梯度法步骤
空白脂质体制备：将HSPC（氢化大豆磷脂）、胆固醇溶于乙醇，注入60℃硫酸铵溶液（200 mM），搅拌形成脂质体。
梯度建立：透析去除外水相硫酸铵，形成内高外低的硫酸铵梯度。
载药：60℃孵育含药溶液（pH 7.4），药物跨膜进入内水相。
2. pH梯度法步骤
空白脂质体制备：使用缓冲液（如柠檬酸缓冲液pH 4.0）水化磷脂，形成脂质体。
梯度维持：直接载药，无需梯度置换。
后处理：通过超滤或冻干固定pH梯度。
若药物为弱碱性（pKa 6.0-9.0）且需高包封率（如抗肿瘤药），优先硫酸铵梯度法；若药物为弱酸性（pKa 3.0-6.0）或需快速工艺开发（如小分子抗生素），优先pH梯度法。硫酸铵梯度法是pH梯度法的子类，两者均通过pH差异驱动药物载入，但硫酸铵梯度法通过硫酸铵分解实现更稳定的梯度，适用于弱碱性药物的高效包封；而pH梯度法适用范围更广，但对药物pKa和工艺条件要求更严格。实际应用中需根据药物理化性质及生产需求选择合适方法。
