在现代医药领域，脂质体作为一种革命性的药物递送载体，凭借其生物相容性、靶向性和缓释特性，已成为药物研发的热点。通过脂质体包裹药物，不仅能提高药物稳定性，还能精准靶向病灶，降低毒副作用。本文将系统解析脂质体包载药物的多种技术策略。
疏水小分子药物：通过薄膜分散法或逆相蒸发法，将疏水小分子药物插入到磷脂双层膜中。例如，将磷脂、胆固醇和疏水小分子药物溶于有机溶剂（如氯仿），减压蒸发形成薄膜后，加入PBS水溶液水化，通过超声或挤压法制备100多纳米的载药脂质体。此方法适用于紫杉醇、多西他赛等抗肿瘤药物，包封率可达60%-80%。
亲水小分子药物：可通过被动载药和主动载药两种方式包封药物。被动载药主要指的是薄膜分散法或逆相蒸发法。例如，将磷脂、胆固醇和PEG化的磷脂溶于有机溶剂（如氯仿），减压蒸发形成薄膜后，加入含有亲水小分子药物的水溶液水化，通过超声或挤压法制备100多纳米的载药脂质体。但此方法的药物包封率较低，在30%-60%左右。主动载药主要指的是硫酸铵梯度法或pH梯度法，利用跨膜离子浓度差驱动药物内流。例如，以硫酸铵制备空白脂质体后，通过透析去除外相硫酸铵，形成内酸外碱的梯度环境，使弱碱性药物（如阿霉素）以离子形式被包裹，包封率可提升至90%以上。南京星叶生物有这种空白脂质体出售。
蛋白质和多肽类药物：可以通过薄膜分散法、逆相蒸发法或乙醇注入法，多肽类药物也可以根据分子特性（如分子量、稳定性、电荷）采用pH梯度法、硫酸铵梯度法。注射用胰岛素脂质体采用薄膜分散法制备时，包封率>80%。
核酸类药物：核酸类药物（如mRNA、siRNA、pDNA）的脂质体包封需结合电荷相互作用与自组装原理，通过优化脂质组分、混合工艺及缓冲体系实现高效载药。阳离子/可电离脂质通过正电荷与核酸（负电荷）静电结合，形成复合物。一般通过微流控混合法来制备，该方法重现性良好（PDI<0.1），粒径可控（30-100 nm），包封率>90%，如mRNA-LNP新冠疫苗。
脂质体作为纳米药物递送系统的核心载体，其功能化修饰是提升靶向性、可视化及疗效的关键。其中，荧光标记与靶向肽修饰的结合，不仅赋予脂质体实时追踪能力，还通过受体介导的内吞显著增强药物在特定组织的富集效率，成为精准医疗领域的重要技术方向。
荧光标记通过化学偶联或物理包封方式引入脂质体表面或内部，常用染料包括FITC（异硫氰酸荧光素）、罗丹明（Rhodamine）及近红外染料（如CY5.5）。例如，FITC标记的脂质体可通过共聚焦显微镜拍摄细胞摄入脂质体的情况，CY5.5在小动物活体成像系统中实时监测脂质体在体内分布。
靶向肽可通过化学偶联或后插入法修饰脂质体表面，通过硫醇-马来酰亚胺偶联或DSPE-PEG偶联，肽密度控制在3%-5%可显著提升靶向效率。常见类型包括：整合素靶向肽：如cRGD环八肽，特异性结合肿瘤血管内皮αvβ3受体，增强肿瘤穿透性。细胞穿透肽（CPP）如R8肽，通过破坏内体膜促进药物胞内释放。与靶向肽（如RGDS）串联设计（R8-RGD）可协同增强脑胶质瘤靶向性，肿瘤积累量提升30倍。pH响应型肽如GSG-(KCCYSL)，在肿瘤酸性微环境中构象改变，暴露靶向序列。此类设计可减少健康组织脱靶，降低抗肿瘤药物的全身毒性。
脂质体作为药物递送载体，通过靶向性、缓释性、多功能性三大核心优势，彻底改变了传统药物的分布与疗效模式。
南京星叶生物拥有脂质体研发平台，助力药物递送技术革新与精准医疗发展。